（一）基礎知識

1. 什么是內毒素？

答：內毒素是存在于革蘭氏陰性菌細胞壁外膜中的一種相對不溶性物質，它的主要成分是脂多糖（LPS），當細菌死亡或自溶后便釋放出內毒素。

2. 內毒素結構組成是什么？

答：內毒素的化學成份主要是由O-特異性抗原多糖、核心多糖、類脂A三部分組成。類脂A是脂多糖（LPS）的毒性中心，它具有疏水性，容易聚集成團，對取樣有影響，位于最外層，是LPS分子中最穩定的部分。

3. 人體內毒素是怎樣產生的？

答：人體內毒素的來源有兩個;

第一，細菌內源性內毒素。主要指腸源性內毒素，即機體應激狀態下胃粘膜屏障損傷，造成胃腸道菌群移位，形成腸源性內毒素血癥。腸道是人體中最大的細菌內毒素貯存場所。其次細菌（尤其是革蘭氏陰性菌）抗生素殺滅后菌體潰解的碎片即為內毒素。

第二，細菌外源性內毒素。由于輸入大量內毒素污染的液體而引起，主要是使用臨床大輸液、注射器械等引起的機體熱原反應。

4. 內毒素對人體有什么危害？

答：大量內毒素進入血液可造成內毒素血癥，誘導炎性介質釋放，損傷器官，引發全身性炎癥反應綜合癥（SIRS），甚至進一步發展成為多器官功能障礙綜合征（MODS），最終造成死亡。

5. 臨床為什么要檢測內毒素？

答：臨床檢測內毒素有助于早期判斷革蘭氏陰性菌感染情況；預防內毒素血癥的發生；幫助臨床醫生合理使用抗生素等具有指導意義。

（二）醫學術語

6. 什么叫革蘭氏陰性菌（用G-表示）？

答：凡是用革蘭氏染色菌體被染成紅色的，成為G-。常見有腦膜炎球菌，痢疾、傷寒、副傷寒、沙門、內毒桿菌等，與醫院內感染中常見的大腸埃希菌、肺炎克雷白菌、奇異變形菌、綠膿桿菌以及其他少見的軍團病菌和淋球菌等。

7. 什么叫革蘭氏陽性菌（用G+表示）？

答：凡是用革蘭氏染色菌體被染成紫色的，成為G+。常見的G+有：金黃色葡萄球菌、溶血性球菌、肺炎鏈球菌、破傷風梭菌。

8. 什么是炎性介質？

答：炎性細胞如單核細胞、中性粒細胞、內皮細胞在某些因素的作用下，釋放腫瘤壞死因子（TNFα）和白介素1（IL-1）等細胞因子，稱為炎性介質。當機體接受大量內毒素刺激時，將觸發強力炎癥反應，釋放大量的炎性介質，最終導致敗血性休克。

9. 什么是全身炎性反應綜合征（SIRS）?

答：SIRS是指任何致病因素作用于機體所引起的失控性的全身性炎癥反應。

10. 什么叫膿毒癥（sepsis）？

答：是指感染引起的全身炎性反應綜合征，有細菌存在或高度可疑感染灶。

可以理解為：膿毒癥=SIRS+細菌學證據

11. 什么是多器官功能障礙綜合征（MODS）?

答：MODS是指機體遭受嚴重感染、創傷、休克及外科大手術等急性損害24小時后，機體出現與原發病損無直接關系的、序慣或同時發生多個器官的功能障礙。使其不能維持內環境穩定的臨床綜合征。

可以理解為：MODS=SIRS(或sepsis)+器官功能障礙

注：在1991年倡導MODS命名前，多器官功能衰竭（MOF）曾被廣泛使用。

（三) 內毒素與臨床

12. 什么是內毒素血癥？

答：由于細菌或病灶內細菌釋放出大量內毒素至血液，或輸入大量內毒素污染的液體而引起。其臨床表現為發熱、白細胞數變化、出血傾向、心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經系統癥狀等。

一般內毒素水平與G-菌數量相伴行，所以內毒素血癥與G-菌導致的膿毒癥的臨床表現非常相似。

13. 內毒素血癥產生的病因？

答：因感染、應激狀態、肝功能障礙、免疫力下降等都可能引發內毒素血癥。

14. 內毒素血癥的治療？

答：1.減少內毒素的產生與吸收。

2.改善內毒素引起的微循環障礙。

目前國內臨床治療藥物有血必凈注射液、烏司他汀等

15. 什么叫腸源性內毒素血癥？

答：即機體應激狀態下胃粘膜屏障損傷，造成胃腸道菌群移位，形成腸炎性內毒素血癥。

16. 腸源性內毒素血癥的臨床表現？

答：

（1）血象變化：白細胞增多或減少，血小板明顯減少。

（2）血糖變化：中等量內毒素血癥可引起高血糖，然后轉為低血糖（肝糖原消耗）。

（3）神經系統癥狀：意識障礙，精神異常。

（4）引發SIRS甚至MODS。

17. 腸源性內毒素血癥發病機制？

答：（1）人體的腸道內有大量的細菌，每克糞便內含有一萬億個細菌，是人體內最大的“儲菌庫”“內毒素庫”。

（2）當人體遭受到大創傷后就會發生上、下消化道的病變，G-菌在下消化道發生“腸移位”。

18. 燒傷與內毒素的關系？

答：燒傷后常伴有感染，尤其是大面積嚴重燒傷，感染可以誘發或加重MODS的病理變化，這主要和感染后細菌釋放大量內毒素有關。

19. 燒傷后內毒素血癥治病機理？

答：
（1）燒傷早期：內毒素血癥主要不是起源于創面，而是來源于腸道，與創面細菌無關。燒傷早期，由于機體處于應激狀態，腸上皮細胞之間的連接往往遭到破壞，加之胃腸道粘膜缺血、壞死，屏障遭到破壞，大量內毒素直接或隨G-間接入血，引發內毒素血癥，腸源性內毒素與細菌移位可能是導致膿毒癥、MODS的主要原因。

（2）燒傷中后期：由于創面感染，G-菌釋放大量內毒素入血，內毒素血癥再次加重，導致膿毒癥、MODS。因此臨床連續動態觀察循環內毒素水平對燒傷后膿毒癥、MODS的早期診斷、病程監測、防治方案的制訂和預后評價有重要的指導作用。

20. 內毒素對正常胰腺內、外分泌功能的影響？

答：
（1）內毒素能使胰島素的分泌顯著增高。

（2）內毒素血癥發生時腎上腺素對胰島素分泌的抑制作用明顯減弱。

（3）內毒素血癥發生后，胃的排空減慢，胰腺淀粉酶的輸出減少，同時伴有膽汁排量減少。

21. 內毒素引起的急性胰腺炎并發癥臨床表現？

答：明顯的心功能降低、引發肺水腫、腎功能不全、彌散性血管內凝血（DIC）、多器官功能衰竭、免疫系統功能降低。

22. 急性胰腺炎時內毒素血癥產生的機制？

答：（1）機體對局部或全身細菌高燃的清除作用降低。

（2）用抗生素治療G-導致內毒素的釋放。

（3）腸道G-菌的移位。

（4）腸道菌群的失調。

23. 內毒素所致肝損害表現？

答：肝臟出血壞死。病理上可見肝竇內纖維素血栓形成和紅細胞淤積。

24. 內毒素對肝病糖代謝的影響？

答：

（1）早期：血糖可升高。

（2）后期：由于糖的來源耗盡，常產生低血糖及高乳酸血癥。

內毒素血癥時對糖代謝的影響使ATP合成減少，肝細胞因缺乏代謝所學的能量而發生變性壞死。

25. 什么叫中毒性休克？

答：由G+和G-所致嚴重感染和毒血癥所引起的心血管功能衰竭。

26. G-、G+中毒性休克的區別？

答：G-中毒性休克多表現為低排高阻型冷休克。G+中毒性休克為數較少，且部分表現為低阻型休克。

27. 中毒性休克在臨床上的表現？

答：以細菌感染引起的中毒性休克做多見，其中G-> G+。在G-感染中，以大腸桿菌為最常見，其次為銅綠假單胞菌、產氣桿菌、肺炎桿菌。

在各種感染中，以敗血癥、肺部感染、膽道感染、腸道感染、產道感染為常見。輸入污染的液體也可引起中毒性休克。

28. 內毒素與G-敗血癥的關系？

答：研究表明，內毒素是導致G-敗血癥等主要原因。

過去的臨床工作中，找不到一個可靠的指標準確地預測病人將要發生敗血癥。據研究表明，鱟試驗法檢測結果預測敗血癥的敏感性為79%，特異性為96%。從全體發燒病人有4%會發展為敗血癥來計算，鱟試驗的陽性預測值為48%，陰性預測值為99%。凡是內毒素試驗結果為陰性的病人基本上排除3日內發生敗血癥等可能，而內毒素陽性的發燒病人則有發生敗血癥的高度危險性。

29. 革蘭氏陽性菌（G+）與內毒素血癥的關系？

答：臨床資料表明，革蘭氏陽性菌（G+）膿毒癥的發病率逐年上升。盡管（G+）菌本身不能產生內毒素，但許多（G+）菌膿毒癥或MODS患者常伴有內毒素血癥的出現，并與（G+）菌致病因子協同，對MODS的發生與發展具有促進作用，其確切的作用機制仍有待探索；也有很多學者認為其內毒素是腸源性內毒素。

30. 為什么內毒素的單位用EU表示？

答：目前國際公認細菌內毒素的含量用內毒素單位（EU）表示。

關于細菌內毒素的量值在80年代幾乎都是以重量單位來表示它很不科學，相同重量的內毒素，由于菌株來源不同，提取方法各異而且所加賦形劑不同，因此其生物活性相差很大。

目前，世界各國藥典所收載的細菌內毒素標準品均是以效價單位來表示。由于各國所用菌種來源不同，加入的賦形劑不同，其效價也不盡相同，如美國藥典內毒素參考標準品（EC-6）的效價為10000EU/瓶，JP為16000EU/瓶，BP=WHO為14000EU/瓶，而中國藥典內毒素參考標準品（Lot:981）的效價為9000EU/Amp。因此，建立統一的細菌標準品是目前各國所面臨的一大問題。

因此EU已經成為國際公認的細菌內毒素量值，用EU表示的內毒素相關論文也被世界各國所承認，而以前其他重量單位如ng，pg等已經逐步被淘汰。

31. 臨床內毒素檢測人群是否有限制？

答：臨床內毒素檢測是通過人的體液內毒素進行分析，不與人體接觸，因此不受人群限制。

32. 內毒素檢測應用的科室與疾病有哪些？

答：可用于ICU、血液科、燒傷科、感染科、呼吸科、消化科、急診科、婦產科、小兒科、腫瘤科等。